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    對于多肽類藥物的了解都是藥物研發(fā)人員的功課之一

    更新時間:2021-04-26點(diǎn)擊次數(shù):1137
      小分子越來越難做,大分子發(fā)展很強(qiáng)勢,似乎成為了近年來藥物研發(fā)-市場的重要表現(xiàn)之一,許多公司Boss、科研人員也因此而開始將研發(fā)方向?qū)?zhǔn)大分子生物藥。
     
      但客觀上,小分子化學(xué)藥物的開發(fā)方式在諸多方面都與生物大分子藥物存在技術(shù)上的明顯不同,快速的“跨界”,對于研發(fā)人員來說,真的很難做到。
     
      故而,介于小分子與大分子之間的“多肽”類藥物,可以說是很好的過渡轉(zhuǎn)折點(diǎn)。當(dāng)然,多肽類藥物絕非雞肋,從發(fā)現(xiàn)到今天,一直都是生命科學(xué)家、化學(xué)家、藥物學(xué)家關(guān)注的熱點(diǎn),目前已有80多個藥物上市,且一些品種也發(fā)展成了年銷售額數(shù)十億美元的重磅彈。
     
      所以,無論是研發(fā)方向上的轉(zhuǎn)型,還是技術(shù)上的過渡,對于多肽類藥物的了解、深挖,都是藥物研發(fā)人員必做的功課之一!
     
      多肽藥物的性能及特點(diǎn)
     
      多肽,可以說廣泛存在于生物系統(tǒng)中,是信號分子、傳輸分子,也是消化分子。作為信號分子,多肽控制生物體的生物功能,如細(xì)胞分裂、交配、趨化性、痛覺、生長和免疫力,多肽合成已經(jīng)成為生物化學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)和生物物理研究最有力的工具之一;
     
      作為傳輸分子,多肽能促進(jìn)離子穿過細(xì)胞膜通道;作為消化分子,多肽在細(xì)胞和完整有機(jī)體的營養(yǎng)吸收中發(fā)揮重要作用。
     
      除此之外,多肽也可以作為保護(hù)劑,如具有優(yōu)良抗菌和抗病毒性能的抗生素。而現(xiàn)在,多肽是重要的商業(yè)實(shí)體,己經(jīng)被用在不同的治療領(lǐng)域,如糖尿病、過敏、抗感染、肥胖癥、診斷、腫瘤、關(guān)節(jié)炎和心血管疾病等。
     
      由于多肽藥物主要來源于內(nèi)源性多肽或其他天然多肽,通常情況下,其結(jié)構(gòu)清楚、作用機(jī)制明確,許多性質(zhì)往往介于小分子化學(xué)藥物與大分子蛋白/抗體類藥物之間,如與小分子化學(xué)藥物相比,半衰期一般很短、不穩(wěn)定、體內(nèi)易被快速降解、制劑不穩(wěn)定須低溫保存、成本較小分子化藥高(尤其是長鏈多肽),等等;
     
      與大分子蛋白相比,穩(wěn)定性更好一些、用量更少、單位活性更高、成本更低,且多肽的化學(xué)合成技術(shù)成熟、容易與雜質(zhì)或副產(chǎn)物分離、純度高。
     
      上述存在的缺點(diǎn),如穩(wěn)定性問題,有些多肽可通過改造修飾或者與其他材料組成穩(wěn)定的復(fù)合物;成本問題,隨著科技進(jìn)步,設(shè)備更新和工藝改善,成本已可更好控制。多肽類藥物最大的問題,其實(shí)是不能口服,主要是因?yàn)橐妆唤到夂碗y穿越腸黏膜,但目前也有各種可替代的其他給藥途經(jīng)如皮下注射、鼻腔噴射等。
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